蛋白磷酸酯酶2A(PP-2A)的活性下降在阿尔茨海默病(AD)tau蛋白的异常磷酸化中起重要作用,但PP-2A活性下调的机制尚不清楚.体外实验研究已证明PP-2A的酪氨酸307位点(Tyr307)的磷酸化显著抑制PP-2A的活性,本组研究结果表明在AD脑中,Tyr307磷酸化的PP-2A存在于易感脑区且与异常磷酸化的tau共定位.本项目在已有的研究基础上,采用AD和对照脑组织样本,利用激光共聚焦等技术进一步探讨PP-2A的酪氨酸磷酸化与PP-2A的活性及tau磷酸化的关系,并在细胞水平加以验证.本研究将首次阐明AD脑中PP-2A酪氨酸磷酸化修饰水平的变化及其与PP-2A活性,tau的磷酸化之间的关系,揭示PP-2A活性在体调控的途径,对深入研究AD发病的上游机制和提供AD防治的新靶点具有重要意义.
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数据更新时间:2023-05-31
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