“口蘑三萜”的挖掘及其抗炎作用研究

"Tricholoma triterpenoids" (TTs) are a kind of natural triterpenoids possessing a novel and special carbon skeleton. Its biosynthesis pathway is different from those normal ones like tetracyclic or pentacyclic triterpenoids. TTs are only found from higher fungi of the genus Tricholoma, and only 7 members were reported previously, while, to the best of our knowledge, there was no report about TTs in China. Recently, we isolated 28 new TTs from two species of Tricholoma. In addition, we found that the TTs displayed significant nitric oxide production inhibitions for the first time, especially that one compound displayed strong inhibition with an IC50 value of 8 nM. We also tested the effects of TTs on pro-inflammatory mediators and the feet swelling. The results suggested that TTs possessed strong anti-inflammatory effects. This project is about to investigate the fungal resources of Tricholoma in China, study the chemical structures of TTs, and their anti-inflammatory mechanism based on the NO and COX-2.

“口蘑三萜”是一类结构独特、新颖的三萜类天然产物。其生源合成途径不同于普通四环或五环三萜。口蘑三萜目前只在口蘑属高等真菌中发现，此前仅报道7个，我国尚未见报道。前期我们从两种口蘑属高等真菌中发现了28个新的口蘑三萜，并发现该类化合物具有较强抑制一氧化氮（NO）生成活性，其中一个化合物的IC50值为8nM。炎症因子抑制实验和小鼠足肿胀治疗试验表明口蘑三萜分子可能具有抑制环氧化酶2（COX-2）的作用而显示出较强的抗炎活性。本项目拟对我国口蘑真菌资源进行调查、研究，深入挖掘口蘑三萜分子的结构类型，以NO和COX-2为切入点研究优选活性口蘑三萜分子可能的抗炎机制。

口蘑三萜是迄今为止仅在口蘑属高等真菌中发现的一类具有特殊结构的三萜类天然产物，表现出丰富的结构多样性和显著的抗炎活性。本项目的主要研究内容为充分研究口蘑属真菌的化学成分，挖掘口蘑三萜分子，并研究其抗炎活性和作用机制。通过研究，本项目完成了8种口蘑属真菌的化学成分研究，获得化学成分127个，其中口蘑三萜分子67个，包括新口蘑三萜分子60个以及多个新骨架的口蘑三萜分子，占目前已经发现的口蘑三萜分子的90%。同时，活性研究发现了12个具有强抑制一氧化氮生成的活性分子，并初步阐明了口蘑三萜分子抗炎作用的信号通路机制。本项目已发表研究论文7篇，获得授权专利2项，并超额完成了各项预期目标。. 本项目的实施使项目团队成为全球口蘑三萜天然产物的研究中心，为口蘑三萜的研究开发提供了重要的物质基础和理论基础。此外，本项目还拓展性的开展了棕灰口蘑提取物的抗炎应用基础研究，服务于口蘑三萜应用于抗炎的新药的研发，使基础研究走向应用。