多模型下玄参环烯醚萜抗炎活性成分和作用机制研究

玄参的清热作用与其抗炎、抗菌、抗病毒、调节免疫功能有关。实验和临床研究表明，玄参有较好的抗炎作用，但其药效物质基础还未明确。环烯醚萜是玄参中一类重要的化学成分，《中国药典》2010年版将环烯醚萜类成分哈巴苷和哈巴俄苷作为控制玄参质量的指标成分。然而玄参的抗炎活性成分是否为环烯醚萜还存在很多争议，环烯醚萜抗炎作用机理也不清楚。前期工作中我们分离纯化了多种环烯醚萜及其苷成分，并发现哈巴苷和哈巴俄苷无抗炎活性，但其酶解后的苷元能够抑制COX-2的活性。本研究拟在此基础上，充分分离、制备玄参中环烯醚萜及其苷类成分，应用多种体外和体内抗炎模型，系统地观察、比较玄参中环烯醚萜、环烯醚萜苷及其酶解产物的抗炎作用差异，探讨玄参中环烯醚萜类成分抗炎作用机制。对诠释玄参清热作用的物质基础和作用机理、制定玄参药材质量标准等工作均具有重要意义。

玄参的清热作用与其抗炎、抗菌、抗病毒、调节免疫功能有关。实验和临床研究表明，玄参有较好的抗炎作用，但其药效物质基础还未明确。环烯醚萜是玄参中一类重要的化学成分，《中国药典》2010年版将环烯醚萜类成分哈巴苷和哈巴俄苷作为控制玄参质量的指标成分。然而玄参的抗炎活性成分是否为环烯醚萜还存在很多争议，环烯醚萜抗炎作用机理也不清楚。前期工作中我们分离纯化了多种环烯醚萜及其苷成分，并发现哈巴苷和哈巴俄苷无抗炎活性，但其酶解后的苷元能够抑制COX-2的活性。.本课题的研究目的是通过系统的分离鉴定玄参中环烯醚萜成分并将这些成分通过多种抗炎模型研究来说明玄参中环烯醚萜成分抗炎作用的可能作用途径。并寻找到有效的抗炎作用活性单体。同时为制备玄参有效的抗炎作用提取物打下基础。.通过本项目的实施，我们从玄参和藏药齿叶玄参中共分离鉴定、并富集了65个成分，其中新化合物16个， 首次从该两种植物分离获得的化合物45个。通过在多模型下对这些化合物的抗炎作用筛选，证明了玄参中环烯醚萜成分通过NF-κB及其下游pro-IL-1β通路，同时抑制炎性小体的活性发挥抗炎作用。获得了有效的抗炎作用活性单体玄参苷B。明确了构效关系，发现玄参中的 6-糖配基梓醇的衍生物是其抗炎的活性成分群之一。可以以此为主制备玄参有效的抗炎作用提取物。为进一步的新药开发研究打下基础。.研究工作共发表相关论文10篇。其中SCI收录6篇。申请专利1项。部分研究结果参与申报2015年度教育部高等学校科研优秀成果奖。获自然科学类一等奖（题目：几种常用清热类中药的药效物质基础与作用机理研究，本基金负责人李医明排名第二位）。由于本课题及其他研究贡献，本基金负责人李医明也获得了2016年“上海市优秀学术带头人”称号。