不同配伍方药对肥胖大鼠脂肪因子影响的交互作用研究

肥胖是一种慢性低度炎症状态，该炎症状态及脂肪因子紊乱与动脉硬化、胰岛素抵抗等密切相关，中医药治疗因副作用少而为临床首选。传统治法以健脾益气、燥湿化痰为主，近年来在病机理论和临床治疗方面有较大进展，但治则治法研究明显滞后。.本项目拟利用营养性肥胖大鼠模型，以六君子汤+苍术为基础方，分别加入清胃泻热、活血化瘀等常用配伍、以及常用配伍治法的两两配伍进行干预，利用实时荧光定量PCR技术检测内脏脂肪组织和皮下脂肪组织中瘦素、脂联素等代谢相关因子，MAPK、核因子-κB等炎症相关因子，PAI-1等血管或凝血相关因子的mRNA表达；利用蛋白免疫印迹技术检测这些因子在脂肪组织中含量、酶联免疫法检测其血清浓度，从基因、蛋白、内分泌三个方面，观察不同配伍方药对脂肪因子的影响；利用两因素析因分析法分析不同治法配伍之间的交互作用，以期阐明肥胖治疗的配伍规律，发展治则治法理论，为临床治疗和药物开发提供指导。

结果 ⑴营养性肥胖大鼠脂肪组织脂肪因子表达紊乱。MAPK（P38）、NF-κB（P65）、Leptin、Resistin、PAI-1上表达，Adiponectin降低。.⑵六君子汤+苍术及其配伍方有一定调节作用。①各组对MAPK的调节作用不一致。清胃组、补肾组呈进一步升高，但清胃补肾配伍组呈显著的下调作用；通腑组未见下调作用但通腑药的各配伍组显著下调。表明这些配伍之间存在强交互作用。②各治疗组对NF-κB均有明显下调节作用，其中尤以活血清胃、行气清胃最佳，行气通腑、活血补肾、通腑补肾也有显著作用。但是内脏脂肪中仅清胃补肾组显著下降，其他各组多进一步升高。对皮下脂肪也仅清胃组、补肾组下降，其他各组多升高或差异不显著。③除清胃组和行气组外，各中药治疗组Adiponectin上表达，以活血组、补肾组、通腑补肾，活血通腑显著，活血药物、补肾药物的各配伍组的上表达作用均比较显著。④部分配伍组可下调Leptin的表达。就血清浓度而言，以清胃补肾组最佳，活血补肾、活血通腑、通腑补肾效果也非常显著；清胃组、通腑组无显著调节作用，但清胃通腑组下调作用显著，表明二者可能存在强交互作用。而对内脏脂肪组织和皮下脂肪组织而言，则通腑、行气清胃、行气补肾、活血通腑作用显著。⑤行气组及其配伍各组显著下调PAI-1表达，清胃补肾组也有一定作用，其他各组调节作用多不显著。⑥模型组大鼠IL-6下降，与既往及多数研究结果不一致，结合各治疗组IL-6检测结果均升高，应是实验过程中操作意外所致；模型组Resistin有下降趋势，但是各配伍组呈显著下降，与大多数研究结果不一致，有待进一步研究确认。.结论 六君子汤+苍术具有调节营养性肥胖大鼠脂肪因子表达的作用，各常用配伍之间存在复杂的交互作用，以通腑补肾、活血补肾、活血通腑效果最佳；分析不同配伍的交互作用，优化配伍组合，对于提高疗效及新药开发有重要的指导意义。