加味人参竹叶汤调节营养性肥胖大鼠炎症机制的研究

肥胖是一种慢性低度炎症反应状态，该状态与胰岛素抵抗、2型糖尿病等密切相关。高脂饲养鼠的游离脂肪酸可作为配体激活TLR4，从而激活NF-κB或MAPK信号转导并使下游炎症因子表达，引起慢性炎症和代谢紊乱。游离脂肪酸激活TLR4可能是高脂饮食诱发代谢紊乱的始动因素。2007年首次报道人脂肪组织中有TLR4表达，所以探讨肥胖时脂肪组织中TLR4炎症机制，有望为肥胖及相关疾病开辟新的治疗靶点。.本项目拟复制营养性肥胖大鼠模型，利用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹等技术检测内脏和皮下脂肪组织TLR4 mRNA表达，动态分析肥胖形成过程中脂肪组织或血清中TLR4、NF-κB、MAPK等炎症因子及脂联素等代谢因子之间的关系，揭示肥胖机制；并利用健脾益气、清胃化痰的临床验方-加味人参竹叶汤进行干预，观察其对TLR4表达和脂肪因子的影响，阐发肥胖脏虚腑实、脾虚胃热病机理论，为肥胖及相关疾病开辟新的治疗靶点。

按原定计划，利用实时荧光定量PCR技术检测内脏和皮下脂肪组织TLR4 mRNA表达，分析肥胖形成过程中脂肪组织或血清中TLR4、NF-κB、MAPK等炎症因子及脂联素等代谢因子之间的关系，揭示了肥胖大鼠的部分炎症机制；并利用健脾益气、清胃化痰的加味人参竹叶汤进行干预，观察其对TLR4表达和脂肪因子的影响，阐发肥胖脏虚腑实、脾虚胃热病机理论，为肥胖及相关疾病开辟新的治疗靶点。.实验研究发现，⑴高脂饲养大鼠内脏脂肪组织存在炎症因子表达紊乱。①MAPK从第3周末开始升高，随着时间延长有增加 的趋势；②NF-κb从第4周末开始升高，在第5周末达到峰值，第6周有所下降，但是本项目未观察6周后的变化情况，有待进一步进行研究确认；③TNF-α从第3周末明显升高，此后基本稳定在较高水平，两治疗组在第5周末明显降低；④IL-6从第四、五周末明显升高，此后基本稳定在较高水平，两治疗组从第4周末即明显低于模型组，但是随着时间延长仍呈升高趋势。但是本项目未观察6周后的变化情况，有待进一步进行研究确认；⑤脂联素从第4周末开始降低，并维持较低水平。两治疗组从第5周末与模型组有统计学差异。.⑵高脂饲养大鼠内脏脂肪组织代谢类脂肪因子表达紊乱。①瘦素从第3周末开始呈现升高趋势，第4周末差异有统计学意义，并逐渐升高趋势。两治疗组在第6周末与模型组有统计学差异，但是仍呈逐渐升高趋势。②高脂饲养大鼠内脏脂肪组织leptin mRNA 表达，高于空白组，表达量与时间呈明显正相关关系。③脂联素 mRNA 表达，低于空白组，表达量与时间呈明显负相关关系。.⑶加味竹叶人参汤对上述变化有一定的逆转作用，说明加味竹叶人参汤的治疗作用可能与调节炎症机制有关。从而表明，脾虚胃热可能是肥胖早期 的关键病理机制。通过中医理论研究认为，脾气亏虚，清气不升是肥胖的基本病理机制之一，对肥胖的治疗及研究具有重要的指导意义。.但是,各组皮下脂肪组织中脂肪因子浓度均未见异常，与我们前期的研究研究结果不一致（如肥胖大鼠血清中瘦素浓度升高、内脂素浓度降低等），有待进一步深入研究。