若干复杂多环天然产物的合成研究

The project aims to achieve the total syntheses of a series of complex, biologically active natural products, including Calyciphylline A-type Daphniphyllum alkaloid dimer logeracemin A, Calyciphylline B-type alkaloids, monoterpenoid indole alkaloid (19E)-9,18-didemethoxygardneramine and Cephalotaxus diterpenoid mannolide C. Owing to their intriguing architecture and outstanding biological activities, the molecules and their derivatives have attracted tremendous attention as well as offered great challenges to organic chemists. The total synthesis of the above-mentioned molecules is significant and meaningful. In one hand, the structural complexity, novelty and diversity of natural products would require distinct synthetic strategies, thus reinforcing the rapid invention of new types of transformation, reagents and concept. In the other hand, being able to rapidly access complex molecules will provide a foundation for further exploring structure/function relationships, target identification, medicinal chemistry and new drug discovery.

本项目拟对若干结构复杂新颖化学、具有重要生物活性的天然产物进行全合成研究。代表性目标分子包括：虎皮楠生物碱二聚体logeracemin A和calyciphylline B、单萜吲哚生物碱(19E)-9,18-didemethoxygardneramine和粗榧内酯二萜mannolide C。它们具有新奇、复杂的化学结构，而且生物活性优异而广泛（如logeracemin A具有显著的抗HIV活性等），使得这些天然产物分子成为极具挑战性和吸引力的全合成目标分子。开展以上四个代表性目标分子的全合成研究具有十分重要的意义。一方面，天然产物分子结构的复杂性、新颖性和多样性对全合成策略提出了更高要求，必将推动有机新反应、新试剂、新理论的发现和发展；另一方面，在合成过程中通过对天然产物结构的改造、修饰为后续构效关系研究、靶标确认、化学生物学与药物化学研究以及创新药物研发提供物质基础。

本项目以复杂多环且具有潜在生物活性的天然产物为目标，针对特殊骨架设计高效可行的合成策略进行全合成研究。在项目执行期间完成了几类重要的天然产物的全合成工作，包括calyciphylline A型虎皮楠生物碱(-)-daphnilongeranin B和(-)-daphenylline；吲哚生物碱(-)-gardmultimine A、(+)-alstonlarsine A、paucidirinine、(+)-winchinine B、(-)-andranginin、lundurines A–C；萜类cephanolides A-D、(-)-conidiogenone B、(-)-conidiogenone、(-)-conidiogenol、(-)-pepluanol B、conosilane A；石松科生物碱(+)-fawcettimine、(+)-fawcettidine、(+)-lycoposerramine Q、(-)-phlegmariurine B、(-)-lycoposerramine R和木脂素(-)-gymnothelignan L等。.同时，在项目执行期间对calyciphylline A型二聚虎皮楠生物碱logeracemin A和calyciphylline B型虎皮楠生物碱的骨架构建进行了大量的探索，取得了有价值的成果，有可能在此基础上完成全合成工作。.在项目执行期间，对三类天然产物合成导向的有机合成方法学进行了系统性研究1）MHP导向的碳-氢键官能团化/环化反应研究；2）铜盐催化的脱羧炔丙基化/氢胺化反应研究；3）钯催化极性逆转新策略构筑全碳季碳中心.本项目的实施培养了一大批从事复杂天然产物全合成的高端人才，发表了高质量学术论文，提高了国内的学科水平，促进了学科发展。