基于氟代和无氟代、刚性构象二酰甘油(DAG)类似物的蛋白激酶C信号转导探针分子的设计与合成

细胞信号转导主要是指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激后经细胞内信号转导系统转换进而影响细胞生物学功能的过程。细胞信号转导作为重要的生理过程，任何异常的发生，都会引起代谢失常或疾病发生。蛋白激酶C(PKC)是动物细胞内信号转导中重要的酶，作为蛋白激酶家庭的重要成员，参与一系列重要生命过程。PKC与质膜的结合由膜中的二酰甘油(DAG)联合调控。DAG能和PKC同功酶结合，从而活化下游反应途径。PKC的异常激活可引起肿瘤、肿瘤转移、缺血再灌注引起的损伤、炎症反应以及糖尿病等重大疾病。因此PKC在生命过程中的重要性不可忽视。本研究利用电子等排体等概念和引入额外构象固定因素等方法，设计了一系列氟代和无氟代、具有刚性构象的DAG类似物。拟通过化学合成、生物学评估和计算机辅助设计优化结构等手段，发现和获取结合力强、选择性高和稳定性好的PKC配体，建立具有一定规模的DAG衍生物小分子探针库。