调节性T细胞和肝星状细胞在急性肝功能衰竭中的作用机制研究

急性肝功能衰竭(AHF)是临床常见的肝损害，主要由病毒肝炎等引起,AHF发病急骤，病死率高，严重威胁着人类健康。导致AHF发生的因素较多，其中肝脏免疫功能紊乱至关重要，最终导致肝细胞功能障碍。预实验中我们发现TAA诱导的小鼠急性肝脏衰竭自愈模型，早期肝内调节性T细胞（Treg）数量减少甚至消失，修复期Treg显著增加，随后逐渐恢复正常。本项目计划通过TAA诱导的小鼠肝衰模型，研究急性肝衰早期肝内Treg减少的机制是否与MMPs，Fas-FasL有关；急性期Treg减少导致Th17增加，增加的Th17是否是肝衰迅速进展的关键因素；在肝脏修复期，Treg逐渐增加的机制是否与激活的肝星状细胞分泌的免疫因子（TGF-β，维甲酸）有关。本研究的成功，有助于了解急性肝衰的细胞免疫学机制，为临床免疫治疗提供理论依据。

急性肝功能衰竭主要由病毒性肝炎、药物、缺血再灌注损伤等因素引起，严重威胁人类健康。本研通过注射硫代乙酰胺(TAA)成功建立稳定的小鼠肝功能衰竭模型，为本研究的顺利开展提供重要动物模型基础。炎症反应在急性肝功能衰竭发生发展中发挥着关键性作用，调节性T细胞(Regulatory T cells, Treg)是一类具有免疫调节功能的CD4+T细胞亚群，已证实参与肝脏免疫调节和移植免疫耐受的诱导，本研究发现在肝损伤急性期快速的炎症反应和肝脏损伤与肝内天然调节性T细胞减少密切相关，因而，证实天然调节性T细胞的减少在TAA诱导的急性肝损伤中发挥关键性作用。此外，本研还发现急性肝损伤早期天天然调节性T细胞主要以凋亡的形式减少，而在恢复期，调节性T细胞数量有所恢复，且主要为诱导性调节性T细胞，且对于恢复期炎症的控制发挥关键性作用。接下来，本研究发现这些诱导型调节性T细胞主要依赖于肝星状细胞MMP-9/MMP-13依赖TGF-β。总体上讲，本研究成功的完成了课题目标，且在项目支持下发表7篇SCI论文。