桔梗配伍不同中药对乳腺癌肺转移"自激注入"现象干预机理的研究

本项目以中医理论为指导，提出乳腺癌肺转移患者癌毒多从痰而化病机假说。在前期临床和实验基础上，以桔梗配伍不同中药通过干预肿瘤"自激注入"现象抑制乳腺癌肺转移的发生与发展。以检测荧光标记的肿瘤细胞数及免疫组化法、RT-PCR和Western blot检测IL-6、IL-8、FSCN1、MMP1和CXCL1的表达为主评价其抗肿瘤和肺转移的药效学效果；采用LC/MS/MS测定桔梗以及桔梗配伍不同中药主要抗肿瘤成分的药代动力学代谢规律，揭示桔梗抗乳腺癌肺转移的具体作用机理，证实乳腺癌肺转移"痰毒"病机学说的科学性，明确该病机理论对乳腺癌肺转移病机的指导作用。

乳腺癌患者死亡主要归因于远处脏器转移，在累积器官中，肺转移率最高，预后最差。探索乳腺癌复发转移机理及寻求新的治疗方法，具有重要的科学价值和现实意义。肿瘤“自激注入”现象的发现为癌症的治疗提供了新的视角，临床上可以干预自激注入过程来减缓甚至阻止肿瘤进展。本项目立足于乳腺癌肺转移“痰毒”病机学说，认为其与癌细胞的“自激注入”现象本质相同，化痰散结解毒代表药桔梗及相关配伍可通过干预肿瘤“自激注入”现象抑制乳腺癌肺转移的发生和发展。. 研究结果表明：（1）桔梗配伍不同中药含药血清能抑制乳腺癌肺转移细胞的侵袭能力，降低MMP1及FSCN1的表达，同时升高IL-6、CXCL1的表达；（2）共培养环境下乳腺癌肺转移子代细胞能促进其亲代细胞的生长；（3）通过多重方法验证了癌细胞的“自激注入”现象的存在；（4）桔梗配伍不同中药能减少乳腺癌肺转移细胞回到肿瘤原发部位的数量,一定程度上能干预癌细胞的“自激注入”过程；（5）桔梗配伍不同中药对乳腺癌肺转移有一定的治疗作用，在乳腺癌原发灶组织中，能显著下调IL6、IL8的表达，在肺转移组织中对FSCN1抑制作用明显；（6）桔梗配伍不同中药可能通过调控IL-6、IL8、MMP1、CXCL1及FSCN1的表达来干预癌细胞自激注入过程，从而达到防治乳腺癌肺转移效果；（7）与单用中药比较，桔梗与不同治则中药（莪术、麦冬）配伍表现出显著的抗乳腺癌肺转移作用;（8）桔梗有效成分可能会影响配伍中药有效成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，进而提高配伍中药有效成分的体内暴露量。. 上述研究为针对乳腺癌肺转移患者从“痰毒”而治提供了科学依据，有助于指导临床，为后期开发中药有效复方奠定了实验基础，应用前景较好。本项目研究期间，发表论文10篇，国际期刊6篇、国内期刊4篇；参编教材3部，其中主编2部，副主编1部；培养乳腺癌防治领域的博士1名、硕士2名；与香港中文大学中医学院建立了良好的合作关系。