CD8细胞新亚群-Tnc17在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的作用及相关机制研究

T细胞介导的自身免疫性疾病多发性硬化（MS）是当今的研究热点。特别是Th17发现后，人们把目光锁定在CD4与MS发病关系上，而忽视了另外一群细胞-CD8。研究证实在MS发病过程中CD8的作用甚至比CD4更为重要，但机理尚不清楚。CD8新亚型-Tnc17的发现增加了MS的研究内容。Tnc17在EAE/MS中如何发挥作用尚未证实。因此本课题在已证实Tnc17可以引发EAE的基础上，首次提出以Tnc17在EAE发病机制中的作用及EAE发病过程中Tnc17对CD8细胞亚群失衡的影响为主题。本课题以EAE为研究对象，建立不同CD8亚型细胞系和体外血脑屏障，通过分子、免疫、病理学等技术手段，证实：Tnc17在EAE发病机制中的作用；Tnc17在EAE中对血脑屏障的影响；在EAE发病过程中Tnc17对CD8亚群失衡的影响。这些问题的解决将大大丰富MS发病机制的内容，对临床靶点治疗MS研究有极其重要意义。

多发性硬化（Multiple sclerosis, MS）作为一种经典的T细胞介导的神经自身免疫性疾病，是全世界神经生物学家和免疫学家的研究热点。本项目以多发性硬化的动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎为研究对象，研究在疾病发生，发展和转归过程中辅助性T细胞CD8，CD4细胞及其分泌的细胞因子IL-17， IFN-γ，以及一些固有免疫系统的细胞，比如巨噬细胞，单核细胞,DC所发挥的作用。在项目执行过程中，我们对不同组织各种目标细胞的分布和数量变化进行了定位和定量检测。结果显示活化的CD8+T细胞，CD4+T细胞，一群特殊表型的单核细胞巨噬细胞系统细胞均参与了疾病的发生和发展过程，而活化的CD8+T细胞在疾病的转归和调节过程中发挥了主要作用。在对血脉络丛屏障在发病过程中表达的粘附分子检测过程中我们发现RANTES在疾病早期高表达，这种表达模式变化可能与炎性细胞的浸润相关。同时中枢神经系统内星形胶质细胞在IFN-γ的作用下高表达MHC-II，参与了对致病性T细胞的二次活化过程。在研究过程中我们还发现一群CD44+的单核巨噬细胞也是参与疾病的重要细胞，这群细胞在外周免疫器官和神经系统内可以分为CD40high和CD40low。而全反式维甲酸（All-trans-retinoic acid, AT-RA）能够通过抑制固有免疫系统细胞DC和这群单核巨噬细胞对EAE起到治疗作用。通过本项目的研究我们掌握了各种参与疾病的致病性细胞的动态变化，免疫系统和中枢系统之间如何相互作用，以及AT-RA对固有免疫系统细胞的调节作用。为MS和EAE的发病机制和治疗理论以及我国神经科学的发展起到了积极的推动作用。同时在本项目的支持下，我们发表了SCI文章5篇，其中标注基金4篇，全部为项目负责人第一作者或者通讯作者，累计影响因子19.109。获得黑龙江省科技进步二等奖1项，黑龙江省卫生厅科技进步一等奖2项。培养博士生2名，硕士生2名。参加国际交流1次。