人3型腺病毒致细胞病变的分子机制研究

在我们前期对从急性呼吸道感染的患儿鼻咽分泌物分离得到两株人3型腺病毒（GZ1株和GZ2株）研究中，发现GZ1株可产生典型细胞病变（CPE）、而GZ2株接毒细胞即使盲传多代都一直不产生典型CPE，但细胞内均存在较高滴度的病毒基因组。进一步的全基因组序列测定和比较分析，发现均为HAdV-3a型，但两者基因组序列存在着差异，与GZ1株相比，GZ2株中的pX蛋白截短为7.6 kDa，pTP、六邻体、五邻体、DNA聚合酶蛋白、100 kDa、12.1kDa、15kDa、19kDa蛋白等存在非同义碱基替代。提示两者基因组序列之间的某处差异与其相对应的细胞病变差异之间必然存在某种关系。本课题拟基于GZ2或GZ1株基因组构建感染性质粒，参照两株序列利用回复或定向突变方式分别重组构建、转染Hep-2细胞、传代培养并研究其致细胞病变特点，以研究突变点对应基因在腺病毒致细胞病变过程中的作用及分子机制。