KDR单链抗体介导蜂毒素血管靶向治疗胃癌

蜂毒素(Melittin)是一个传统的中药，在治疗恶性肿瘤等疾病方面起了很好的作用。蜂毒素的作用靶点主要在细胞膜上，属于膜毒素，可直接迅速地杀伤肿瘤细胞，抗肿瘤效应优于细菌毒素和植物毒素，具有良好的应用前景，但其主要的缺点是会引起溶血，因而不能直接应用于临床。本项目中拟研制针对VEGF受体的单链抗体，与蜂毒素进行融合表达，制备一种新型的肿瘤靶向药物，利用VEGF受体特异性单链抗体与血管内皮细胞上高表达的VEGF受体的特异性结合将蜂毒素聚集于肿瘤血管部位，发挥其强大的溶细胞活性破坏血管内皮细胞，从而引起肿瘤血管的坏死，最终导致肿瘤组织由于缺少血液供应而被"饿死"。通过MTT和流式细胞术测定人脐静脉内皮细胞凋亡，以及裸鼠原位实体瘤抑制试验、鸡胚血管生成抑制试验、大鼠动脉环微血管样结构形成抑制试验评价重组蛋白的抗肿瘤作用，最终为传统中药靶向治疗恶性肿瘤开辟了新的路径。