骨靶向抗肿瘤天然产物衍生物的合成及作用机制研究

骨肿瘤分为良性和恶性肿瘤, 恶性骨肿瘤是造成死亡的常见的一种病。现阶段常用于治疗的药物为甲氨蝶呤等，有效率仅为30%左右。因此，促使人们寻找新型的抗肿瘤药物。大黄中的芦荟大黄素是一种新型的具选择性的抗肿瘤化合物,对动物没有影响，也不影响正常的成纤维细胞的生长。其它大黄蒽醌类成分也具有良好的抗肿瘤效果。尤其它们具有趋骨性，与四环素类似，是非常理想的骨靶向化合物。将大黄蒽醌类成分与疗效明确的抗肿瘤药键合（直接或间接），预期通过两种不同作用机制的药物协同作用达到提高疗效，降低毒性的目的。通过蒽醌类的趋骨性，使蒽醌衍生物在骨中相对聚集以利于增强对肿瘤细胞的杀伤作用。通过初步地研究目标物的体内分布和作用机制，为开发具有原创性的抗骨肿瘤药物奠定基础。中药大黄为常用药材，来源丰富，大黄中的蒽醌类可通过简单的化学方法实现相互之间的转换，可充分利用资源。本课题合成路线简捷，非常利于大工业生产.