HCAGE1诱导细胞凋亡的机制研究

神经生长因子受体结合的黑色素瘤相关抗原（NARGE）是2000年从大鼠体内克隆的凋亡相关基因，多个实验室的研究结果显示，该基因具有促进细胞凋亡，抑制细胞周期的作用，但有关作用机制却有争论。我们实验室首先在人类肝脏组织中克隆到了该基因在人类类似物，因为最初我们发现该基因羧基端具有抑制肝癌细胞株SMMC-7721克隆形成的作用，故命名为肝癌相关的黑色素瘤抗原同源基因1（HCAGE1）,两者氨基酸序列同源性超过90%。我们的初步结果显示，HCAGE1能够和肿瘤抑制蛋白p53结合，增加p53的稳定性，并促进其转录活性。本课题希望通过一系列实验，1）进一步明确HCAGE1 和p53蛋白相互作用的最小结构域；2）这一作用对p53稳定性及转录活性的影响。3）p53稳定性及转录活性的变化在HCAGE1诱导细胞凋亡过程中的作用。