Beta-3肾上腺素能受体在左心室舒张功能不全中的作用机制

It is still not quite clear for mode of action of beta-3 adrenergic receptor in chronic diastolic dysfunction. Our team studies the mechanism of beta-3 adrenergic receptor in chronic diastolic dysfunction under the condition of type 2 diabetes mellitus or insulin resistence by utilising beta-3 adrenergic receptor knock-out mice. We have proved that animal model with metabolic syndrome has diastolic dysfunction, and inhibiting beta-1 receptor and activating beta-3 receptor could improve diastolic funtion. This study will analyse beta-3 receptor modulatory effect on cardiac function from pathologic physiology's perspective like hemodynamic and vascular endothelial function etc., probe the relation between oxidant stress, eNOS etc and beta-3 receptor from cellular and molecular level perspective, and articulate beta-3 signal transduction in the cellules of myocardium and vascular endothelium, in order to lay the theoretic foundation and new medical treatment trend for diastolic dysfunction.

Beta-3肾上腺素能受体在慢性心功能不全中的作用机制仍不明确。本课题组使用beta-3受体基因敲除小鼠作为动物模型，阐明在2型糖尿病、胰岛素抵抗等病理生理状态下，beta-3受体对心室功能（特别是舒张功能）的作用机制。本课题组在先前的研究中证实代谢综合征动物模型存在单纯性左心室舒张功能不全，同时抑制beta-1受体和激活beta-3受体可以提高舒张功能。本研究将以beta-3受体作为切入点，从心脏血流动力学、血管内皮功能等病理生理学角度，分析beta-3受体在病理状态下对心功能调节的作用，从分子、细胞学水平探究氧化应激、eNOS等与beta-3受体生物学效应的关系，阐明它在心肌细胞和血管内皮细胞的信号转到模式，以期为舒张功能不全的临床治疗提供理论基础和新的治疗方向。

心脏舒张功能不全的机制至今没有完全阐明，特别是在代谢综和征时可以发生单纯的舒张功能不全。本课题使用beta-3肾上腺素能受体基因敲除小鼠作为动物模型，评价beta-3受体对心血管功能，特别是舒张功能的影响，以及在代谢综和征背景下的变化。研究显示beta受体的缺陷会造成心脏和血管内皮舒张功能的障碍。在beta3-KO小鼠中二尖瓣血流的E/A比值明显降低（1.55±0.26 vs. 1.96±0.23, P=0.016）,心肌运动舒张早期速度（E’）、舒张早期与舒张晚期速度比值（E’/A’）也明显降低，E/E’比值显著增高（43.0±8.1 vs. 30.2±3.3，P = 0.010）,左室僵硬度增高（0.107±0.016 vs. 0.062±0.012，P=0.001）。在代谢综合征下beta3-KO小鼠的dP/dt min、左室舒张末压、舒张末左室压力-容量斜率和舒张时间常数等指标进一步恶化。研究提示代谢综合征时增加beta-3受体的表达或者使用beta-3受体激动剂可能部分逆转舒张功能的不全。