靶向肿瘤干细胞的纤毛蛋白修饰腺病毒载体的研究

肿瘤干细胞很可能是根治肿瘤的终极标靶。目前，尚没有针对肿瘤干细胞的理想的研究和治疗手段，寻找合适的基因转载工具成为研究肿瘤干细胞，乃至正常干细胞工作中亟需解决的问题。.重组腺病毒是一种非常优良的载体。但是由于干细胞表面缺乏传统的腺病毒载体完成其粘附和内吞过程所必需的受体，导致腺病毒对其感染效率非常低。大量的研究表明，通过对腺病毒纤毛蛋白头区的修饰可使其获得新的细胞亲嗜性，而该区的HI环正是非常理想的修饰位点。.本研究中，我们拟在前期构建增殖型腺病毒载体的基础上，采用Gateway这一高效的位点特异性重组技术，在腺病毒纤毛蛋白的HI环内插入随机突变的短肽，构建纤毛蛋白修饰的增殖型腺病毒载体库。利用生物选择的方法，筛选出可以特异、高效地感染正常和肿瘤干细胞的腺病毒载体，并探讨其在细胞内的生活周期、与细胞相互作用的机制，及其在动物体内的分布情况和对肿瘤的治疗效果。