腺病毒载体的靶向性改造

基因治疗作为一种新的治疗肿瘤的手段越来越受到人们的关注。肿瘤基因治疗成功与否极大程度上取决于基因传递载体的肿瘤靶向性。腺病毒作为目前基因治疗研究和临床试验中应用最广的载体也存在缺乏靶向性的问题。本课题以消除腺病毒的天然嗜性联合重新打靶为切入点，拟通过对腺病毒纤维柄及纤维圆头进行遗传修饰部分消除腺病毒的天然嗜性，同时将能与抗体IgG的Fc片断特异结合的多肽对应的基因序列或EGF编码顺序定点插入到腺病毒载体纤维圆头HI loop区，构建二种通用打靶载体。改造后的腺病毒载体外壳可与IgG特异结合，借助IgG 将腺病毒靶向传递到表达相应抗原的组织或细胞；或选择性地与高水平表达EGFR的肿瘤细胞结合，为实现真正意义上的基因靶向治疗提供更安全、有效的载体及相应的技术平台。由于此系统中介导腺病毒与肿瘤细胞结合的抗体可以通过体外孵育简单替换，所以这种新的通用靶向性腺病毒载体具有灵活性，适合个体化基因治疗。