抑制HIV-1整合酶和辅受体CCR5的抗病毒先导化合物的发现和结构优化

本研究计划以HIV-1感染宿主细胞的辅受体CCR5和病毒编码的整合酶为抗HIV药物设计新靶标，运用药物发现的新方法和新策略，如基于碎片的药物发现策略、设计的多重配体概念、杂合理论等，以有前景的活性结构如芳基二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂和基于哌嗪-哌啶芳酰胺类CCR5拮抗剂为模板进行新结构的设计、构效关系研究和结构优化,发展有效的合成方法，建立聚焦型化合物库，发现新结构的强效抑制病毒与宿主细胞的融合和整合的多靶点干预的抗艾滋病药物先导化合物，并揭示其作用机制。首次尝试集抑制HIV-1整合酶和CCR5于一身的双重HIV-1抑制剂的设计和合成,具有创新意义。