优化新型HIV-1慢病毒载体及其在大鼠局灶性脑缺血基因治疗中应用研究

随着基因工程技术的发展，载体的选择是基因治疗成功之关健，载体中可感染非分裂的神经细胞的新型HIV-1慢病毒载体具有基因片段容量大、目的基因长期稳定表达的优点，故本研究将其重组优化去除其致病基因，同时携带目的基因血管内皮生长因子（VEGF）、神经胶质细胞来源的神经生长因子(GDNF)及白介素-10，将其应用于大鼠局灶性脑缺血基因治疗中，使HIV-1慢病毒携带的治疗基因整合入大鼠脑细胞基因组中，从而目的基因长期稳定、高效安全地表达具有治疗水平的相应生物活性蛋白质，较长时间起到治疗及保护脑组织的作用。通过蛋白质组学及PET先进技术及病理、分子生物学技术全面系统的研究新型载体和目的基因不同时间点的表达率、时效关系、稳定性、安全性，阐明局灶性脑缺血中血管形成因子、炎症因子变化机制，改善缺血半暗带血液供应，促进神经功能恢复，为脑缺学基因治疗的临床应用提供依据，实现科研的临床使用价值。