局灶性脑缺血后成年大鼠脑内神经干细胞的分化潜能及其调控

近年来发现成年哺乳动物大脑内仍存有神经干细胞。在正常大鼠脑内，脑室下层的神经干细胞可以终生不断地产生迁移到嗅球的中间神经元；在成年大鼠局灶性脑缺血后，这些神经干细胞还可以迁移到受损的纹状体。本课题重点所要解决的问题有两个：成年大鼠局灶性脑缺血后，脑室下层的神经干细胞是否既可以生成纹状体的投射神经元，又可以生成纹状体的中间神经元; 腺病毒介导的脑源性神经营养因子（BDNF）和Noggin基因在室管膜层的过表达可否诱导神经干细胞产生更多的纹状体投射神经元。本研究采用成年大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，用BrdU和复制缺陷型逆转录病毒标记分裂细胞的方法，并结合电生理和电子显微镜术，检测纹状体内新生神经元的类型以及这些新生神经元是否具有正常的生理功能。本课题意在对成年大鼠脑内神经干细胞在局灶性脑缺血后的分化潜能及其在神经再生中的作用，做一个合理的评估，以期为神经干细胞在未来的临床应用中提供实验依据。