β-arrestin 1在原发性胆汁性肝硬化中的调控机制研究

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫性肝病，难以根治，因而研究其分子调控机制，探讨有效治疗途径，具有重要意义。β-arrestin 1是具有多重功能的信号分子。前期工作发现，PBC患者中β-arrestin 1显著增高且与疾病活动度相关；β-arrestin 1基因剔除导致PBC鼠模型病程减缓，但其在PBC疾病进程的具体调控机制尚不清楚。本课题拟培养PBC来源的自身抗原特异性T细胞，通过转染过表达质粒和siRNA技术，观察β-arrestin 1对自身反应性、激活后诱导的凋亡等功能的调节，分析其对自身抗原特异性T细胞的转录因子活性以及相关基因表达的影响，探讨其作用机制；进一步在临床研究水平，观察细胞实验中发现的β-arrestin 1调控的转录因子及相关基因在PBC患者和鼠模型的水平，并分析其与病情的关联，为探讨有效治疗PBC的新途径打下基础。