甲羟戊酸途径的干预对自发性高血压大鼠血压的影响

长期以来，甲羟戊酸途径被认为主要与细胞内胆固醇的合成有关。然而近年来的研究发现，采用他汀类药物抑制甲羟戊酸途径的关键性酶-HMG-CoA还原酶，可有效控制高血压患者和自发性高血压大鼠（SHR）的血压。这一效应的具体机制尚不明确。以往的研究显示，他汀类药物降低血管平滑肌细胞迁移和增殖的作用并不与其降低血清胆固醇能力有关；甲羟戊酸途径中的一些中间产物可调节信号传导蛋白Ras、Rho家族等，这对细胞增殖及其功能是必需的。我们已完成的研究发现，SHR心血管组织的甲羟戊酸途径中的HMG-CoA还原酶、法呢醇焦磷酸合成酶、异戊烯化焦磷酸化异构酶、法呢醇蛋白转移酶等的表达显著增高，但是SHR心血管组织内的胆固醇含量并不高。这一现象导致的问题是：SHR甲羟戊酸途径的异常活跃是否与SHR的高血压状态有关？本申请课题将通过干预甲羟戊酸途径进一步观察对血压的影响，进而阐明在高血压病理机制中甲羟戊酸途径的作用。