甲羟戊酸途径在高血压病理机制中的作用的实验研究

甲羟戊酸途径是生物体内胆固醇合成的重要途径，长期以来，被认为主要与细胞内脂质代谢有关。近几年的一些研究显示，采用他汀类药物抑制甲羟戊酸途径的关键性酶-HMG-CoA还原酶，不仅具有降脂效应，还可有效控制高血压患者和自发性高血压大鼠（SHR）的血压。这一效应的具体机制尚不明确。研究发现，甲羟戊酸途径中的一些中间产物可调节信号传导蛋白Ras等，这对细胞增殖及其功能是必需的。我们已完成的实验显示，阿托伐他汀可有效控制SHR的血压增高，同时能显著减少胸主动脉管壁厚度、中层厚度、中层面积及中层面积/内径比值（P<0.01）。这些发现部分解释了他汀类药物的非调脂效应，其产生可能与甲羟戊酸途径的多种生物效应有关。目前，对高血压时甲羟戊酸途径中的主要酶及代谢产物的研究均未见报道。我们尚需确定高血压时心血管组织内甲羟戊酸途径的状态，以及这一途径是否通过非胆固醇方式影响血压。