以RNA为靶的氨基糖苷类抗生素的化学改造

氨基糖苷类抗生素的使用因其毒性和日益增长的耐药性问题而受到限制。我们拟采用两种策略对氨基糖苷类抗生素的结构进行化学修饰：1）以新霉胺为基本骨架，基于氢键互补作用原理，设计合成系列新霉胺伪二糖结构衍生物；2）以单糖为基本原料，利用重排反应构造六元碳环，合成系列伪二糖类化合物。然后对所合成的化合物，进行与病原RNA靶分子的相互作用的评价，进而进行相关抗菌活性的测试，从而发展氨基糖苷类抗生素化学改造的新策略，期望发现高亲和性、高特异性、克服耐药性的新的抗生素药物先导结构。