滤泡样淋巴瘤细胞中BCL2基因异常调节的分子生物学机制

t(14;18)染色体易位导致Bcl2基因异常表达和正常淋巴细胞抗凋亡能力上升，是人类白血病滤泡样淋巴瘤形成的重要起始步骤。80%以上Bcl2易位染色体的断裂点位于Bcl2基因3'端非翻译区内跨度约150bp的主要断裂区（mbr）。已知mbr为核基质附着区，是转录调节因子SATB1的结合位点。我们假设mbr为调节Bcl2基因活性的功能区, 破坏mbr可改变Bcl2基因的活性。为此，我们计划用基因敲除技术，敲除Nalm-6细胞中Bcl2基因上的mbr 序列，建立一个mbr缺失杂合型细胞模型，并在此基础上分析敲除mbr对Bcl2基因转录和DNA复制的影响及其生物学效应。同时用含有Bcl2 mbr 的报道质粒对不同细胞做体外瞬时转染，分析SATB1与mbr调节功能的关系。本项目从一全新的角度探讨Bcl2基因活性的调控机制，可为阐明滤泡样淋巴瘤形成的分子生物学机制提供重要的实验和理论依据。