滤泡样副肿瘤结构在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中的诊断价值研究

Angioimmunoblastic T-cell lymphoma(AITL) is a fascinating disease, The proportion of neoplastic T cells often appeare to be small(5%-30%).In most cases the tumor cell population cannot be identified within the polymorphic reactive and inflammatory cells,that often leads to delayed or wrong histologic diagnosis,denying the patient the chance of early treatment. The recent finding of overexpression of the chemokine CXCL13 by the neoplastic cells of AITL suggests that it is derived from follicular helper T cells.The functions of CXCL13 is recruitment of B cells to lymph nodes and follicles via the arrests of B cells on the HEVs,and induction and proliferation of follicular dendritic cells.Here, we carry out the first comprehensive study on the noneoplastic compoments of AITL by using immunohistochemistry, double-staining, in situ hybridization for EBV, and PCR.We find that the proliferative CD21(+) FDCs is filled with B cells, forming a paraneoplastic follicular-like structure, and distinguished the follicular-like structure from the proliferative or residual lymphoid follicules in reactive hyperplasia or T-cell lymphomas other than AITL, confirming that the paraneoplastic follicular-like structure could be served as an objective criteria for the diagnosis of AITL,enen in morphologically less definitive biopsy speciments.

；血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL）是一种奇特的淋巴瘤，非肿瘤成分数量众多，往往超过肿瘤细胞，导致诊断困难，据统计，其误诊、漏诊率高达50%，从而剥夺了患者早期治疗的机会。最近的研究证明AITL起源于生发中心-Th细胞，可释放B细胞趋化因子CXCL13,后者可诱导FDC的增生和B细胞的募集。本课题通过免疫组化、免疫组化双染、EBV原位杂交及PCR, 首次对AITL的非肿瘤成分进行全面研究，发现AITL中增生的FDC网和B细胞在位置上相对应，形成一种滤泡样副肿瘤结构，并将此结构和非AITL病变中增生或残留的淋巴滤泡予以鉴别，证明这种滤泡样副肿瘤结构可作为AITL的可靠诊断依据。本研究从非肿瘤的新视角出发，探寻AITL的特点，可为AITL(特别是形态学不典型的病例)的早期诊断提供新的依据。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL）有很高的误诊、漏诊率，可高达50%，使得相当数量的患者无法得到及时治疗。诊断困难的原因在于在形态学上，AITL的非肿瘤成分数量众多，使得肿瘤细胞难以辨认。最近的研究证明AITL起源于生发中心-Th细胞，可释放B细胞趋化因子CXCL13，后者可诱导滤泡树突细胞（follicular dendritic cell,FDC）的增生和B细胞的募集。本课题对AITL的肿瘤及非肿瘤成分进行全面研究，发现AITL中增生的FDC网和B细胞在位置上相对应，形成一种滤泡样副肿瘤结构，并将此结构和非AITL病变中增生或残留的淋巴滤泡予以鉴别，证明这种滤泡样副肿瘤结构可作为AITL的可靠诊断依据。此外，由于在个别病例的滤泡样副肿瘤结构中发现有残留的生发中心，我们推测这种滤泡样副肿瘤结构很有可能是以原有的正常淋巴滤泡为模板形成的，并发现AITL的确存在形态学更早期的模式。最终结果将AITL形态学演变谱系分为5种模式： 1）在最早期，有活跃的生发中心，瘤细胞位于生发中心和套区；由于瘤细胞释放CXCL13，从而募集到大量的童贞B细胞，使得套区增宽；有血管的显著增生，此为pattern 0。2）随着病变的进展，发生以下变化，包括生发中心逐渐萎缩乃至完全消失，仅留下扩张的套区；在EB病毒感染诱导下，套区中的童贞B细胞不断发生活化；套区中的瘤细胞不断优势增生，破坏B细胞，使得T细胞越来越多。这样逐渐演变为模式1,2,3,4。本研究从非肿瘤的新视角出发，探寻AITL的特点，可为AITL(特别是形态学不典型的病例)的早期诊断提供新的依据。