TIMP-1蛋白对乳腺癌细胞紫杉醇敏感性的抑制效应及机制研究

紫杉醇是治疗乳腺癌的重要化疗药物，但部分患者的肿瘤细胞对紫杉醇不敏感，导致化疗失败。乳腺癌细胞对紫杉醇耐受的分子机制还不清楚，临床上也尚无有效方法预测患者对紫杉醇的敏感性。紫杉醇抗癌的主要机制，是通过抑制细胞有丝分裂启动线粒体凋亡途径，导致肿瘤细胞凋亡。基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）能够有效抑制线粒体凋亡途径和细胞膜死亡受体诱导的凋亡, 使细胞耐受多种凋亡刺激。因此，我们假设：TIMP-1蛋白能够通过抑制紫杉醇诱导的细胞凋亡，降低乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。TIMP-1蛋白高表达，是乳腺癌细胞耐受紫杉醇的重要标志。本项目将利用分子和细胞生物学手段，研究TIMP-1蛋白对紫杉醇诱导凋亡的抑制效应及分子机制。同时分析160例乳腺癌组织标本的TIMP-1表达水平，并结合临床随访资料作统计学分析，验证实验研究的结果， 评价应用TIMP-1蛋白表达水平预测乳腺癌细胞紫杉醇敏感性的临床价值。