衰老对活性氮簇在心肌缺血再灌注损伤中作用的影响

衰老是影响冠心病发病率和死亡率的主要独立危险因子，但其机制仍不清楚；凋亡是心肌缺血/再灌注后心肌细胞死亡的主要形式，且随衰老明显加重，但其分子机制和信号转导途径在很大程度上仍未确定。ROS（活性氧簇）在衰老和缺血后心肌细胞凋亡过程中均起重要作用，但临床抗氧化治疗的试验结果并不令人满意，提示除ROS外还有其它因素存在。我们的长期目标是揭示老年心脏对缺血/再灌注损伤易感性增高的机制，进而寻求理想的治疗措施。本研究将联合采用药理学阻断剂和变基因动物，从整体、细胞和分子水平验证我们的假设，即，除ROS外，NO及其衍生物（通称为活性氮簇，RNS）可能是衰老心脏对心肌细胞凋亡性死亡敏感性增加的关键因素；随着年龄增加，心肌细胞中蛋白质S－亚硝基化（抗凋亡）逐渐向蛋白质氧化或硝基化（促凋亡）的转换，可能是年轻心脏与老年心脏对RNS产生反方向应答的主要原因。