组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过FOXO1-Bim通路诱导细胞凋亡的机制研究

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂在肿瘤治疗中的作用及其分子机制的研究已经成为生物及医学研究的热点。它的抗癌机制主要是诱导肿瘤细胞凋亡，但其作用机制却有待于进一步地明确。最近我们研究发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂Depsipeptide能诱导肿瘤细胞的凋亡并伴有促凋亡蛋白Bim表达的增强。为了探讨HDAC抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡的机制，我们拟从以下几个方面进行研究：1) 检测HDAC抑制剂对肿瘤细胞生长状态、凋亡及细胞循环周期的影响。2) 探讨在HDAC抑制剂作用下肿瘤细胞凋亡与Bim的相关性及通过Bim诱导细胞凋亡的分子机制。3) 探讨HDAC抑制剂对Bim的上游因子FOXO1及其蛋白的修饰特别是乙酰化修饰所起的作用及FOXO1蛋白的这种修饰对Bim表达的调控机制。