慢性脑缺血大鼠神经突触蛋白质组学的研究

近年来慢性缺血致认知功能障碍越来越受到人们的关注，但发病机制尚不完全清楚。我们前期研究发现:在慢性脑缺血大鼠模型中认知功能下降及病理改变出现前即有神经突触数量的下降，提示慢性持续性脑血流量下降致突触的改变可能是血管性痴呆发病的始动环节之一。已有人通过蛋白组学研究发现老年性痴呆（AD）患者早期即有参与神经递质释放的多个突触蛋白量的变化，但是参与神经递质释放的突触蛋白在慢性缺血致认知功能障碍中的作用目前尚不清楚。本研究拟采用大鼠双侧颈总动脉永久结扎方法制备慢性缺血致痴呆动物模型，应用蔗糖梯度离心法提取鼠脑突触小体,然后通过蛋白质组学方法，寻求导致血管性认知功能障碍的特异性突触蛋白，并进一步应用免疫组织化学、免疫沉淀、western blot 等方法验证蛋白质组学所发现的差异蛋白,将为我们从蛋白质水平阐明该病的发病机制及寻找药物治疗的靶点提供有意义的线索。