新型转录因子DPZF的神经元选择性基因敲除小鼠模型的建立和分析

肥胖对人类健康和社会发展带来严重的危害。能量代谢中枢的神经内分泌失调是肥胖产生的中心环节，然而人们对其机理的认识非常有限。项目申请人首先克隆并报道了新型转录因子树突状细胞来源的POZ锌指蛋白（DPZF），在利用基因打靶技术研究DPZF的体内生物学功能时，发现神经元特异性敲除DPZF基因可导致小鼠渐进性肥胖，表明转录因子DPZF在机体能量代谢过程中发挥了重要的调节作用。本项目拟检测DPZF在下丘脑等神经组织中的表达分布特征，深入分析神经元特异性DPZF基因敲除小鼠模型的能量代谢特征、糖尿病易感性及其对瘦素和黑皮素受体激动剂的反应性，检测其下丘脑的瘦素信号转导通路和NPY、AgRP、POMC等能量代谢调节神经肽的表达特征，以期揭示该肥胖小鼠中枢神经内分泌失调的关键节点和主要机理，丰富人们对能量代谢神经内分泌调节网络和肥胖机理的认识，可望为肥胖的防治提供新的靶点。