星形胶质细胞溶酶体聚集和分泌ATP的机制研究

ATP分子不仅是细胞内主要的能量来源，在细胞外也有很强的生物活性。脑内细胞外ATP的一个重要来源是星形胶质细胞的分泌，然而ATP在星形胶质细胞中的储存部位、释放机理和调节机制却尚不清楚。过去溶酶体被认为是细胞的"消化器官"，主要起降解作用，然而，近年来对溶酶体功能的认识有了新的发现，提出了分泌型的溶酶体概念。这是指在一些细胞中溶酶体除了降解蛋白质外还可以通过胞吐的形式来分泌内容物。我们最近的工作(Nat Cell Biol,2007,9:945)发现体外培养的星形胶质细胞的溶酶体在不同的刺激下呈现不同程度的分泌。进一步的研究发现溶酶体中含有高浓度的ATP，而且溶酶体来源的ATP是星形胶质细胞分泌ATP的主要来源。然而，有关星形胶质细胞溶酶体如何聚集和分泌ATP还不清楚。本课题设计采用多种研究技术方法来阐明其中的机制，从而更深入的了解胶质细胞的功能，并为临床相关疾病的治疗提供思路。