Period 2 基因在光浴稳定动脉粥样硬化斑块中的作用及机制研究

The inflammation caused by macrophages is very important in atherosclerotic （AS）plaque instability. Different types of macrophages and macrophage apoptosis play different role in plaque stability. M1 is apt to apoptosis contributes to plaque instability while M2 can inhibit the M1 apoptosis and phagocytose apoptotic M1 macrophages, contributing to the inhibition of inflammation, increase the plaque stability. Period 2 （Per2） is the key molecule in macrophages M2 polarization and we have found that sunshine could upregulate the expression of per2 in vivo. Comprehensive experimental methods are involved in this issue 1) to investigate the function of sunshine on plaque stability; 2) to verify the role of per2 on macrophages in sunshine induced M2 polarization.This topic illustrate sunshine can stable AS plaque through per2 on macrophages. This study can provide new targets for AS treatment.

巨噬细胞引起的炎症是动脉粥样硬化（AS）斑块不稳定的重要原因。巨噬细胞的不同分型及巨噬细胞凋亡对斑块内炎症及斑块稳定性起重要作用。其中，M1型巨噬细胞处于炎性状态，易坏死凋亡，导致斑块不稳定；M2型抑制M1型的坏死、吞噬凋亡的M1型细胞，缓解AS炎症，稳定斑块。Period 2（Per2）是巨噬细胞M2极化的关键分子并且预实验表明光浴可以促进体内巨噬细胞上per2的表达。据此，本课题拟运用多种实验方法，体内外研究相结合，探讨光浴稳定动脉粥样硬化斑块的作用，验证per2是光浴通过巨噬细胞诱导斑块稳定的关键分子。本课题通过研究per2在光浴诱导的稳定斑块中的作用，阐明光浴可以通过巨噬细胞上的per2对AS斑块起作用。本研究将为AS治疗提供新的干预靶点。

临床研究表明，黑白班交替或夜间工作者心血管疾病的发病率会较正常人群增加。由此说明，昼夜节律调控在心血管疾病中占有重要地位。以往的研究认为， AS是脂质沉积性疾病，近年来越来越多的证据表明AS斑块的发生及易损与炎症密切相关，巨噬细胞炎症是AS斑块不稳定的重要原因。而昼夜节律调控基因period 2（Per2）在巨噬细胞炎症中发挥重要作用。光浴在心血管疾病中的治疗作用国内外均有报道。UVB作为太阳光的主要成分之一，近年来逐渐受到重视。我国学者在cell杂志发表研究成果：UVB辐照小鼠可以改善小鼠的学习记忆能力。在我们该标书中标后第二年，日本学者发表研究成果表明，UVB辐照小鼠可以减少动脉粥样硬化的发生，稳定动脉粥样硬化斑块，其机制是通过抑制致动脉粥样硬化性T细胞反应而实现的。我们发现，给与动脉粥样硬化小鼠以UVB治疗，可以明显减少主动脉的斑块面积。主动脉根部脂质含量明显减少。经UVB辐照小鼠腹腔巨噬细胞炎症因子表达明显减少。体外采用UVB照射巨噬细胞，可以减轻巨噬细胞炎症因子的表达。这些研究结果的得出，为动脉粥样硬化的治疗找到了新的方法。