携带Hsp70基因的CIK细胞治疗系统靶向性治疗胰腺癌的实验研究

免疫治疗对胰腺癌疗效确切，极具研发前景。在前期国家自然科学基金课题的研究中，我们采用CEA启动子控制Hsp70基因表达，通过高感染力腺病毒载体达到靶向胰腺癌细胞进行免疫治疗的目的。为进一步提高疗效，增强安全性，本项研究利用前期构建的携带Hsp70的肿瘤靶向性腺病毒，感染CIK细胞，制备CIK-Ad5F35-Hsp70免疫活性细胞治疗系统，研究CIK细胞保护腺病毒免受中和抗体拦截的作用，以及Hsp70与CIK相互增强杀伤癌细胞作用的机制；CIK细胞携带腺病毒靶向肿瘤细胞表达并释放Hsp70，诱导机体主动免疫反应，增强CIK杀伤活性。多重抗肿瘤机制协同作用，大大提高了对胰腺癌裸鼠移植瘤的抗瘤疗效，提高安全性。通过静脉注射以及腹腔注射等不同治疗方式，观察CIK-Ad5F35-Hsp70对小鼠的急性毒性作用，对其用药时机、剂量、给药途径和方法进行研究，为该产品的临床转化应用提供确切的理论依据。

本课题采用CEA启动子控制Hsp70基因表达，通过高感染力腺病毒载体实现对胰腺癌细胞进行靶向免疫治疗的目的。利用携带Hsp70的肿瘤靶向性腺病毒，感染CIK细胞,制备CIK-Ad5F35-CEA/Hsp70免疫活性细胞治疗系统，研究CIK细胞保护腺病毒免受中和抗体拦截的作用，以及Hsp70与CIK相互增强杀伤癌细胞作用的机制；CIK细胞携带腺病毒靶向肿瘤细胞表达并释放Hsp70，诱导机体主动免疫反应，增强CIK杀伤活性。通过静脉及腹腔注射后观察CIK-Ad5F35- CEA/Hsp70对小鼠的急性毒性作用，对其用药时机、剂量、给药途径进行研究。通过多重抗肿瘤机制协同作用，大大提高了对胰腺癌的抗瘤疗效，提高了安全性，为该产品的临床转化应用提供确切的理论依据。