端粒功能损伤引起细胞外环境衰老的分子机制

从细胞水平上，衰老表现为细胞的再生能力减弱，其原因可能有两种：一是细胞本身的衰弱，二是细胞的外环境发生了改变而影响到细胞的分裂增殖和凋亡。衰老的细胞更容易发生癌变，其原因也可能是由于细胞本身的基因突变和其外环境改变的协同作用。我们利用端粒酶敲除小鼠作为动物模型研究细胞外环境衰老的分子机制。端粒位于染色体的两端，在保护染色体末端和维持基因组稳定等方面起着重要的作用。研究结果表明端粒功能损伤可以影响到干细胞的自我更新能力。进一步的研究证明端粒功能缺陷可以通过引起小鼠体内环境的改变而影响骨髓干细胞的功能。衰老的体内环境是造成淋巴细胞减少和粒细胞过度增生的主要原因。体内环境的衰老及其调节骨髓干细胞功能的研究是一个全新的领域。本课题拟采用端粒功能缺陷小鼠为动物模型研究衰老引起体内环境的改变的分子机制，并探讨体内环境改变对骨髓干细胞功能的影响。