端粒缩短引起的衰老的机体环境对肠道干细胞的调节作用的研究

随着社会的发展，人口老年化以及衰老引起的疾病和健康问题日益受到国际社会的广泛关注。目前国际上衰老生物学研究的重点是其分子机制的调控，有关成体干细胞衰老机制的研究正在成为新的热点. 肠道是一个非常重要的器官，而且随着年龄增加，人的肠道功能表现出持续性下降，例如消化吸收功能下降，同时肠道炎症及肿瘤的发生率明显增加，目前认为肠道功能下降由于肠道干细胞的衰老引起，然而肠道干细胞功能下降是由于肠道干细胞本身的衰老引起或者是由于衰老引起的机体环境导致肠道干细胞功能下降尚未清楚。已有试验证明衰老的机体环境可以损害成体干细胞的功能，我们采用端粒缺陷的小鼠模型，通过肠道移植试验来研究衰老的机体环境对肠道干细胞的调节作用。

该课题的研究目的是阐明端粒缩短引起的机体衰老环境是否影响肠道干细胞的衰老，反之，衰老的肠干细胞是否可以被年轻的机体环境逆转，因此我们课题设计了小肠的交互移植, 即将野生型小肠原位移植到端粒酶敲除小鼠，或者端粒酶敲除小鼠的小肠移植到野生型小鼠，观察内源性及外源性因素对衰老的影响。我们基本完成课题设计的研究内容，得到如下结果：1. 完成了小肠移植，将野生型小鼠小肠（WT）移植入第三代端粒酶敲除小鼠（G3mTerc-/-），也移植入野生型小鼠体内（WT）比较，肠道隐窝数目及干细胞数目没有统计学上的差别；反之，将第三代端粒酶敲除小鼠（G3mTerc-/-）的小肠移植入野生型体内，与移植入第三代端粒酶敲除小鼠（G3mTerc-/-）相比隐窝数目及干细胞数目亦无明显差别，提示年轻环境不能拯救衰老的小肠。2. 我们进一步分析了移植肠段的DNA 损伤情况：发现在第三代端粒酶敲除小鼠为（G3mTerc-/-）内的移植肠段，其DNA损伤（rH2AX染色）有增加趋势，但无统计学差别。3 .我们分析了其细胞增殖及凋亡情况：发现在粒酶敲除小鼠（G3mTerc-/-）受体的肠段，其增殖及凋亡均有增加趋势，但未达到统计学差别。结论：影响小肠衰老的主要因素是内源性及本身基因型的改变，机体环境对衰老有一定的影响，年轻的机体环境没有能够逆转衰老的小肠功能。