血液肿瘤骨髓微环境介导的化疗耐药机制及靶向逆转

血液肿瘤的化疗耐药是血液肿瘤复发和难治性的主要原因，亦成为攻克血液肿瘤的难点和重点，以往多孤立地研究耐药相关的某个分子，血液肿瘤化疗耐药的详尽机制难以阐明。本项目拟从血液肿瘤骨髓微环境和肿瘤细胞耐药的内在联系入手，建立模拟体内血液肿瘤骨髓微环境的耐药实验模型，从整体、细胞、分子三个水平全面阐述AKT2介导的存活通路与JNK/P38介导的凋亡通路在血液肿瘤耐药中的作用机制，阐明骨髓微环境导致凋亡/存活两大通路失衡引起血液肿瘤耐药的全新理念。实验技术涉及全新的RNAi文库技术、免疫共沉淀结合蛋白质组学分析及生物信息学方法，旨在从多基因水平探讨AKT2介导的抗凋亡通路与JNK/P38介导的凋亡通路相互作用促使血液肿瘤耐药的作用机制、寻找关键的调节靶点并与新型选择性复制腺病毒载体结合实现其多点高效靶向逆转。为血液肿瘤多药耐药的机制研究及逆转耐药的应用探索开拓一条全新的思路和途径。