NADPH氧化酶介导产生的活性氧：重离子诱导肿瘤细胞DNA损伤的新机理？

最新研究表明，活性氧是重离子诱导DNA损伤进而杀死肿瘤细胞的最重要原因，而公认的重离子造成DNA链断裂的作用可以忽略不计。这一相反的结论，促使我们从肿瘤细胞产生活性氧能力差异方面，探寻重离子杀死肿瘤细胞的新机理。本项目从活性氧的来源入手，以细胞内专门产生活性氧的NADPH 氧化酶作为研究对象，用免疫细胞化学和激光共聚焦显微扫描、蛋白以及基因表达等方法，来检测重离子对NADPH 氧化酶的激活；结合重离子辐照，用慢病毒载体携带siRNA敲除对重离子高敏感细胞的NADPH 氧化酶关键亚基,或在低敏感细胞中过表达该酶的基因，目的是证明NADPH氧化酶产生的活性氧是重离子杀死肿瘤细胞的新机理；NADPH 氧化酶表达的差异，是肿瘤细胞射线敏感性差异的重要原因。此研究是对重离子造成DNA损伤机理的重要补充，为将来把NADPH氧化酶作为靶点进行基因导入，联合重离子辐照治疗射线耐受性肿瘤提供理论依据。