基于整合素αvβ3/αvβ5与纤维蛋白溶酶介导的双重靶向二环载体抗肿瘤前药设计、合成及生物活性研究

当前在肿瘤药物治疗中存在的一个主要问题是肿瘤治疗药物的毒性普遍较大，原因在于目前所用的药物对肿瘤组织及正常组织选择性不高，从而导致治疗作用强的药物往往毒性也比较强。因此肿瘤患者常常无法耐受有效治疗剂量而影响肿瘤药物治疗效果。申请人从以前研究工作基础出发，结合目前肿瘤细胞/分子生物学研究的新进展，设计、合成一类具有双重靶向功能的抗肿瘤前药。该类前药具有一个自释放功能的二环骨架作为载体，将原药连接于载体上并封闭其正常的抗肿瘤活性。前药分子中还具有一个与在肿瘤组织中高度表达的整合素αvβ3/αvβ5受体特异性结合片段及一个与肿瘤血管生成密切相关的纤维蛋白溶酶底物片段，前药分子经此二种结构靶向至肿瘤组织后，经纤维蛋白溶酶特异性酶促裂解释放出高活性抗肿瘤原药，以期达到提高药物对肿瘤组织的选择性、提高抗肿瘤效果并降低其毒副作用。本研究项目在于发展一种对肿瘤组织选择性较高的高效低毒抗肿瘤前药体系。