mFⅦ/Fc融合基因转染MSCs的筛选鉴定及其对前列腺癌的影响

本研究重点为选择前列腺癌及肿瘤新生血管内皮细胞表面受体组织因子（TF）为攻击靶点，利用点突变技术将FⅦ因子的Lys341突变为Ala341,形成FⅦ突变体（mFⅦ），与IgG的Fc基因融合成mFⅦ/Fc，特异地攻击前列腺癌等实体肿瘤的新生血管内皮细胞，并激活促进细胞凋亡等的免疫应答通路。利用骨髓间充质干细胞(MSCs)对肿瘤组织及其转移灶具有良好趋向性为载体，将mFⅦ/Fc基因转染MSCs，经细胞克隆筛选, 流式细胞学和分子生物学方法检测鉴定。同时，实验观察mFⅦ/Fc-MSCs分别对雄激素依赖前列腺癌LNCaP和非依赖PC-3细胞的体外影响，及其实体瘤动物模型的体内效果，探讨其抑制前列腺癌实体肿瘤的作用机制。MSCs内整合的mFⅦ/Fc基因将获得较稳定的遗传性，达到进行治疗前列腺癌及抑制其转移灶形成等目的。对实体肿瘤新生血管毁坏和免疫应答的基因治疗，具有重要的临床意义和广阔的应用前景。