新型非肽类整合素αvβ3受体抑制剂的设计、合成及生物活性研究

恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，其转移性和耐药性是其临床治疗难点。整合素αvβ3受体在肿瘤诱导的血管新生和肿瘤转移过程中发挥关键作用，该受体是设计抗血管新生和抗肿瘤转移药物的较理想靶标。本项目旨在以前期研究中发现的5-氨基-1,3-二氢-1,3-二氧-2H-异吲哚和6-氨基-1,3-二氢-1-氧-2H-异吲哚类新型非肽类整合素αvβ3受体抑制剂的基础上，设计并合成五类分子母核化合物，研究其对整合素αvβ3的亲和力、选择性、抗肿瘤细胞迁移和抗鸡胚绒毛膜尿囊血管生成、以及其抗肿瘤转移活性，并对所得目标物与整合素αvβ3作用的构效关系进行研究。以期得到具有全新化学结构的高活性和高选择性的整合素αvβ3抑制剂，为研制新型、高效、可供口服的非肽类抗血管新生和抗肿瘤转移药物提供先导化合物。