Snail基因调控细胞增殖和转移的分子机理

上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transitions, EMT）是正常胚胎发育和多种病理如肿瘤、肾纤维化发生中关键步骤。Snail是最早发现具有抑制E-cadherin转录、诱导EMT的锌指蛋白转录因子，其表达水平与多种肿瘤分期、转移和预后相关。我们发现snail基因转染并未引起亚二倍体人肺上皮型细胞HLEC发生EMT，但细胞增殖能力增强；利用RNA干扰技术抑制人肺腺癌A549细胞snail基因表达虽然不能逆转EMT，但细胞增殖、运动和侵润转移特性明显被抑制。提示Snail基因的作用具有不依赖于EMT的一面，对细胞增殖的影响与可引起EMT有别。本课题拟以上述模型和发现为切入点，对比分析在不同细胞背景条件下作用的差别及其分子基础，系统研究Snail基因作用的特点和分子调节机制，为揭示重要发育途径和肿瘤发生发展启动过程提供新线索，具有重要理论和现实意义。