天冬酰胺代谢通道介导的分枝杆菌在酸性环境下的适应机制

结核分枝杆菌是引起肺结核的一种致病菌。关于该菌为何在宿主巨噬细胞内酸性环境中（pH 5.5）能够复制、存活的原因一直不清楚。我们发现该菌在pH 5.5的培养基中能够快速生长，且培养基中氨的浓度和pH随着细菌的生长而逐渐提高，而这一过程完全依赖培养基中的天冬酰胺。为了证实"分枝杆菌在酸性环境下的适应机制依赖天冬酰胺代谢通道"这一假设。本项目将以无致病性卡介苗株分支杆菌（Mycobacterium bovis BCG）为材料，以天冬酰胺代谢通道为靶位点，通过基因敲除和同位素示踪手段，研究天冬酰胺代谢和转运途径中相关蛋白（AnsA和Amt）的功能；观察其形态学、氨的积累和产生、以及分枝杆菌在巨噬细胞中的复制和定位情况；以此为基础进行药物敏感性的高通量筛选。以期寻找一种合适的化学药物控制该菌并探讨分枝杆菌的抗酸机制在进化中与宿主细胞内环境的关系。