激活素调控炎性巨噬细胞作用的信号传导机制

激活素（Activin）是一组由双链构成的糖蛋白，属于TGFβ超家族成员，其受体属于Ser/Thr激酶型受体，激活素的生物学作用具有明显的组织学特异性。最新的研究表明ActRIP家族是位于Smad上游的激活素信号传导调控因子，是决定激活素组织学特异性的关键分子。ActRIP1只存在神经组织中，能调节激活素诱导的神经细胞信号传导。ActRIP2与ActRⅡA在单核-巨噬细胞中表达，而在其他免疫细胞未见表达，我们的研究还发现激活素可抑制炎症小鼠巨噬细胞NO和IL-1β的产生。因此，本研究在新的ActRIP2基因克隆基础上，从细胞与分子水平研究ActRIP2结构与生物学活性的关系，阐述其在巨噬细胞中介导Ser/Thr激酶型受体胞内信号传导作用，揭示激活素在炎症反应中的效应，阐明ActRIP与激活素组织学作用特异性的关系。为寻找可用于抑制炎症反应的基因靶点，及相应疾病的治疗奠定理论和实验基础。