牙源性角化囊性瘤中PTCH1基因失活的遗传学及表观遗传学研究

牙源性角化囊性瘤（KCOT）是一种常见的颌骨牙源性病损，其生长具有局部侵袭性，临床上易复发，部分多发性KCOT患者可伴发痣样基底细胞癌综合征 (NBCCS)。PTCH1失活可导致SHH传导通路的组成性激活，引起NBCCS及其相关的散发性肿瘤。我们的系列研究表明：PTCH1的突变性失活可能参与了部分NBCCS相关和散发性KCOT的发病过程。本研究拟从遗传学和表观遗传学角度探寻KCOT中PTCH1除突变失活外的其它失活机制，首先采用微卫星技术检测PTCH1基因位点杂合性缺失的发生频率，同时检测PTCH1及通路效应基因的mRNA和蛋白表达水平，对低表达PTCH1的样本从表观遗传学角度分析PTCH1启动子区的甲基化水平，采用体外实验观察甲基化抑制剂处理后的KCOT上皮细胞的增殖活性变化，旨在揭示PTCH1的结构变化及功能状态与KCOT发病的相关证据，为其早期诊断和治疗干预提供新思路。