一种新的X连锁智力低下综合征致病基因分离鉴定及功能分析

课题组利用X染色体扫查方法定位了一新的X连锁智力低下综合征致病基因，并发现所有患者的CUL4B基因编码序列388位（转录本1）/370位（转录本2）精氨酸突变为终止密码子，该基因编码由913个氨基酸（转录本1）/897个氨基酸（转录本2）组成的蛋白质。CUL4B属于CULLIN基因家族，该家族成员是泛素蛋白连接酶的重要组成部分，参与调控包括细胞周期蛋白、转录因子、肿瘤抑制蛋白、癌蛋白以及细胞膜表面蛋白等多种蛋白。本研究拟通过不同基因型个体的mRNA水平分析，以及利用体外细胞模型，分析CUL4B在髓系细胞增殖和分化以及在神经生长因子诱导PC12细胞增殖和分化中的作用，证实CUL4B是导致该X连锁智力低下综合征的致病基因，为深入阐明CUL4B基因功能和X连锁智力低下的发病机制奠定基础。