肝X受体激动剂通过ApoE调控树突细胞及Th17细胞/Treg细胞平衡参与 Behcet病的机制研究

Behcet’s disease (BD) is one of the most common and important uveitis entities causing blindness in China, which is recognized as a typical autoimmune disease. Quantity and function disequilibrium of Th17 and Treg cells resulting from dendritic cells (DC) dysfunction mediated autoimmune response plays an important role in the pathogenesis. Results of preliminary study by our team showed a remarkable decrease of Liver X Receptor (LXR) expression in BD patients, suggesting an involvement of LXR in BD. This project aims to investigate the function of LXR in BD patients. By investigating the possible influence on the activation and function of DC, the differentiation of Th17/Treg cells, as well as the potential mechanism of Apolipoprotein E (Apo E), it’s possible to illuminate the pathogenesis of BD in terms of LXR. The experimental autoimmune uveitis (EAU) model will be used to evaluate the effect of LXR on the development and outcome of uveitis. This study may offer a novel insight into the preventative and therapeutic approachs for BD patients.

Behcet 病是我国葡萄膜炎类型中最常见最重要的致盲性眼病之一，被认为是典型的自身免疫性疾病。Th17细胞和Treg细胞介导的自身免疫反应是其发病的重要机制，Th17细胞过度激活、Treg细胞功能和数量降低是其发病基础，该平衡失调可上溯至树突细胞（DC）功能异常。我们前期研究发现肝X受体（LXR）在Behcet 病患者外周血单核细胞中表达减少，提示LXR可能在Behcet 病发病机制中发挥重要作用。本项目以 Behcet 病为研究对象，通过分析LXR对树突细胞功能以及Th17/Treg细胞平衡的影响，并探讨LXR是否通过其下游靶基因载脂蛋白E（Apo E）参与免疫调节，从LXR调控水平阐明疾病发生机制；利用LXR干预葡萄膜炎动物模型，评价LXR对炎症发生、发展及转归的影响。本研究以LXR为切入点研究Behcet 病的发病机制，以期为Behcet 病的防治寻找新的生物学标记和干预靶点。

Behcet 病是我国葡萄膜炎类型中最常见最重要的致盲性眼病之一，被认为是典型的自身免疫性疾病。Th17细胞和Treg细胞介导的自身免疫反应是其发病的重要机制，Th17细胞过度激活、Treg细胞功能和数量降低是其发病基础，该平衡失调可上溯至树突细胞（DC）功能异常。本项目中我们通过对LXR的研究来探讨其在葡萄膜炎患者（Behcet病）中的作用，并探讨LXR对 Behcet病患者DC的影响。以 Behcet 病为研究对象，通过分析LXR对Th17/Treg细胞分化方向的影响，并进一步分析LXR对树突细胞的影响，以阐明疾病发生机制。我们还根据国内外研究进展和本项目实施进度进一步研究了AMD的发病机制，探讨淀粉样蛋白β（Aβ）对ARPE-19 细胞产生促血管生成因子、活性氧簇、补体活性片段C3a，C5a 的影响，及Aβ引起的活性氧簇及补体片段C3a，C5a 是否参与了其诱导产生促血管生成因子分泌的过程，探讨Aβ与LXR对AMD发病的相关性。综上研究结果，本项目的所有实验结果证实LXR在Behcet 病的发病中起到非常关键的作用，LXR参与调控Behcet患者Th17/Treg细胞分化方向，从而参与Behcet病患者的发病。在AMD的发病中，LXR与Aβ同样发挥着重要作用。