神经调节素1在各型精神分裂症患者外周血中的表达水平及基因多态性研究

Schizophrenia is the psychiatric disorder which 0.5%-1.0% population is suffering from, although its scientific diagnosis remains to be developed.Neuregulin-1（NRG1） is known as a member of epidermal growth factor family, and mainly expressed three subtypes in central nervous system. Neureglin-1 is considered as one of the most promising candidate genes, but the pathological link between this gene and schizophrenia is poorly understood. We previously showed that blood sera of schizophrenia patients contained markedly lower levels of neuregulin-1 protein than healthy subjects.However, in preliminary study we did not detect the expression levels of different types in schizoprenia patients peripheral blood and the relationship with schizoprenia. In the present proposal, we plan to address this issue; applying enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), single nucleotide polymorphism analysis (SNPs), and western blotting to patients' blood samples, we will characterize the diagnostic specificity of the neuregulin-1 alteration for individual schizophrenia subtypes to develop a diagnostic method for this disease.

精神分裂症累及了全世界人口的0.5%-1.0%，其病因不明，临床诊断缺乏客观指标。神经调节素1（Neuregulin-1，NRG1) 属于表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）家族成员，在中枢神经系统主要表达三个亚型,是近年来发现的一个新的精神分裂症风险基因，其引起精神分裂症的病理机制尚不清楚。申请者前期研究表明精神分裂症患者外周血中NRG1蛋白表达量明显降低，但未对各临床类型精神分裂症进行分别检测。本课题拟采集不同类型精神分裂症患者外周血，采用酶联接免疫吸附剂测定法（ELISA）、基因多态性分析（SNPs）、western blot进行系统研究，旨在寻找精神分裂症血液诊断参考指标及系统研究NRG1与各型精神分裂症之间的相关关系，为精神分裂症的诊断治疗提供新途径。

精神分裂症累及了全世界人口的1%，其病因不明，临床诊断缺乏客观指标。神经调节素1（Neuregulin-1，NRG1）属于表皮成长因子（Epidermal growth factor，EGF）家族成员，在中枢神经系统主要表达三个亚型，是近年来发现的一个新的精神分裂症风险基因，其引起精神分裂症的病理机制尚不清楚。申请者前期研究表明精神分裂症患者外周血中NRG1蛋白表达量明显降低，但未对其在各类型精神疾病患者外周血中的表达水平及在精神分裂症患者外周血中的特异性表达进行检测。本研究使用精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍患者及正常人血液，采用ELISA法检测完成NRG1蛋白表达水平检测；采用SNP方法检测与精神分裂症相关性较强的6个多态性位点通过TAQMAN 方法化学合成的等位基因特异性荧光探针，应用荧光定量PCR方法分别扩增NRG1基因并确认等位基因位点。结果显示：（1）与正常对照组比较，首发未服用药物（p<0.05）及慢性精神分裂症患者(p<0.01)血浆NRG1β1均出现明显降低，差异具有统计学意义。（2）在与精神分裂症相关的6个多态性位点：rs35753505(C/T)，rs6994992(C/T), rs1081062(C/T), rs3924999(C/T), rs295404(C/G) 及rs241390（A/G）中，rs6994992(C/T)的T等位基因与发病具有相关性。本研究发现与精神分裂症高度相关的Neuregulin-1蛋白在精神分裂症患者血浆中的特异性表达，为精神分裂症提供科学的血液特异性诊断指标，减少误诊率，为患者争取最佳治疗时间、治疗方案及为司法精神病的鉴定提供科学依据。