人肝再生增强子在肝衰竭患者中的表达水平及意义

在我国，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎感染率及发病率高，肝衰竭成为慢性肝病患者的主要死亡原因之一。肝衰竭的发生、发展及预后的差异性与肝细胞的凋亡及再生相关，一系列的复杂因素包括大量肝细胞坏死、凋亡及退化参与其中。人肝再生增强因子(hALR)是最新发现的一种与肝再生密切相关的细胞因子，研究表明hALR是目前已知唯一对肝源性细胞有特异性增殖刺激活性的因子，能显著促进肝细胞再生。本研究制备获得高纯度hALR蛋白及抗hALR单克隆抗体，通过免疫组化、定量PCR及ELISA等方法比较不同类型及不同预后肝衰竭患者肝组织hALR分布、mRNA表达水平及血清hALR表达水平差异，以及同一肝衰竭患者不同疾病发展阶段hALR水平变化，结合对肝衰竭大鼠模型研究，进一步阐明hALR在肝细胞再生中的可能作用机制，探讨hALR在肝衰竭发生、发展及转归中的地位及意义。

人肝再生增强因子(hALR)是最新发现的一种与肝再生密切相关的细胞因子，对肝源性细胞有特异性增殖刺激活性的因子，能显著促进肝细胞再生。本研究制备获得高效稳定的重组hALR 表达和纯化体系，为实现工程化大量制备重组hALR 奠定基础，使制备的重组hALR 纯度达98%以上，明确了重组hALR 分子量、等电点、蛋白质的一级结构和二级结构等进行生物学性状；同时应用高纯度hALR 蛋白制备抗hALR 单克隆抗体，完成hALR 单克隆抗体的制备筛选、效价、特异性及敏感性鉴定。并按照计划收集大量肝衰竭患者的血清标本及肝组织标本。通过免疫组化、定量PCR 及ELISA 等方法比较不同类型及不同预后肝衰竭患者肝组织hALR 分布、mRNA 表达水平及血清hALR 表达水平差异，以及同一肝衰竭患者不同疾病发展阶段hALR 水平变化，进一步阐明hALR在肝细胞再生中的可能作用机制，探讨hALR 在肝衰竭发生、发展及转归中的地位及意义。撰写论文4篇，发表2篇SCI收录论文，2篇在投。培养博士研究生2名，硕士研究生2名。