结核分枝杆菌ESAT6-CFP10融合蛋白对巨噬细胞免疫防御功能的影响

巨噬细胞自噬和吞噬功能的不完整是结核分枝杆菌（MTB）免疫逃避机制之一。MTB某些菌体成份及分泌蛋白会影响巨噬细胞吞噬体、自噬体的成熟过程，使得MTB不能被有效地降解，从而引起结核病（TB）的发生。ESAT6/CFP10蛋白是MTB RD1区重要的毒力因子，参与了MTB的致病过程，但其致病机理尚不十分清楚。在前期的研究中我们发现ESAT6-CFP10融合蛋白对吞噬体的成熟有一定的抑制作用，以此为基础本研究拟通过基因敲除方法构建缺失esat6-cfp10融合基因的H37Rv突变株，同时将esat6-cfp10融合基因在耻垢分枝杆菌中表达并纯化，突变株及纯化重组蛋白作用于巨噬细胞后通过形态学及分子生物学方法观察其对吞噬体、自噬体成熟的抑制作用及分子机制，以探讨ESAT6-CFP10融合蛋白的致病机理。该研究将为MTB的发病机理及筛选抗结核药物提供重要的理论依据。